MBvol25n3

 

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Revista de la Real acadèmia de medicina de les Illes Balears. Volumen 25, número 3.

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w w w medicinabalear o r g publicació quatrimestral de la reial acadèmia de medicina de les illes balears director redactor en cap coordinadors de secció vocals macià tomàs salvà josé l olea vallejo joan march noguera revistes i llibres a arturo lópez gonzález avaluació d originals ferran tolosa cabani joan buades reinés miquel a limón pons nuria matamoros florí consell científic extern mª josé anadón baselga universidad complutense de madrid miquel capó martí universidad complutense de madrid antonio coca payeras universitat de barcelona alexandre garcía-mas universitat de les illes balears federico hawkins carranza universidad complutense de madrid gabriel martí amengual universitat de barcelona rosa pulgar encinas universidad de granada ciril rozman universitat de barcelona amb el patrocini de i la col·laboració de revista inscrita en el Índice médico español dialnet i latindex edita reial acadèmia de medicina de les illes balears campaner 4 baixos 07003 palma de mallorca tel 971 72 12 30 email realacademiademedicina@yahoo.es pàgina web http www.ramib.org junta directiva de la reial acadèmia de medicina de les illes balears president vicepresident secretari general vicesecretari tresorer bibliotecari imprimeix estudi trama tel 971 51 05 98 www.estuditrama.com david@estuditrama.com dipòsit legal pm 486 95 issn 1579 5853 bartolomé anguera sansó josep miró nicolau vacant pere riutord sbert juana mª sureda trujillo macià tomàs salvà

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acadèmics d honor 2003 excm sr santiago grisolia garcía premi príncep d astúries 2007 excm sr ciril rozman premi jaime i acadèmics numeraris m.i sr miguel manera rovira m.i sr miguel munar qués m.i sra juana mª román piñana m.i sr josé tomás monserrat m.i sr guillermo mateu mateu m.i sr arnaldo casellas bernat m.i sr josé miró nicolau m.i sr feliciano fuster jaume excm sr bartolomé anguera sansó m.i sr bartolomé nadal moncadas m.i sr alfonso ballesteros fernández m.i sr francesc bujosa homar m.i sr ferran tolosa cabani m.i sr macià tomàs salvà m.i sr alvaro agustí garcía-navarro m.i sra juana mª sureda trujillo m.i sr juan buades reinés m.i sr josé l olea vallejo m.i sr pere riutord sbert m.i sr joan besalduch vidal m.i sr fèlix grases freixedas m.i sr antonio cañellas trobat m.i sra marta couce matovelle protectors de la reial acadèmia conselleria de salut i consum del govern de les illes balears banca march grupo serra col·legi de metges de les illes balears asisa oxidoc benefactors de la reial acadèmia d manuel cifré ramos consell de mallorca patrocinadors de la reial acadèmia familia medina roses clinica rotger mutua balear fundación mapfre médicos roselló tirme sa nostra caixa de balears usp clínica palmaplanas emaya centre d anàlisis biològiques

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medicina balear vol.25 núm 3 2010 sumari editorial los hilos de seda de las arañas un biomaterial con futuro 5-6 manuel elices calafat vida acadÈmica 7-11 el president antich rep en audiència a la reial acadèmia de medicina de les illes balears homenatge a l acadèmic dr antoni montis suau el m.i sr dr miquel manera centenari conferència del dr federico hawkins presentació de topografía del hospital militar de mahón 1806 visita institucional al nou hospital universitari de son espases josé mº lópez piñero director de tesis doctorales adéu al mestre originals diferencias en la expresión de pex entre el centro y la periferia tumoral de los gliomas relación con el subtipo histológico y el grado tumoral 12-21 m brell j ibañez a felpete b burguera m frontera m e couce homocistinuria y acidemia metilmalónica cbic de evolución fatal en un recién nacido a proposito de un caso 22-26 mª a ruiz s vetter j c de carlos h corral mª a torres mª a vilaseca j garcía a ribes revisiÓ síndrome del tunel carpiano valoración anatomo-clínica actualización en su diagnóstico y tratamiento 27-35 a cañellas trobat f j fernández camacho a cañellas ruesga articles especials ¿afecta el copago sanitario a la equidad 36-41 j m carbonero g l vich f albertí a truyols j r seguí a galmés g a vich el área de farmacotecnia una necesidad en pediatría 42-44 mª jesús vega bello singularitats dels recursos d assistència sanitària 45-54 j mateu sbert j m vicens gómez j llobera cànaves Ámbito de aplicación actual de los indicadores de salud ambiental 55-60 g montesino peña m a capó martí mª j anandón baselga imatge diagnÒstica mujer con placa eritemato-vesiculosa circular 61-62 j gutiérrez de la peña c m cardell llibres guía de terapéutica antimicrobiana de j mensa j m gatell j e garcía-sánchez e letang i e lópez-suñé 64 joan march noguera 3

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medicina balear 2010 25 3 5-6 original los hilos de seda de las arañas un biomaterial con futuro manuel elices calafat académico correspondiente el equipo del prof m elices ha publicado uno de los estudios más completos a nivel mundial sobre las propiedades mecánicas de los hilos de seda de las arañas la investigación se ha realizado principalmente con arañas argiope trifasciata especie común en las islas baleares en la actualidad también trabaja en ingeniería de tejidos basada en seda de arañas en colaboración con los hospitales puerta de hierro clínico y 12 de octubre en madrid y marqués de valdecilla en santander el prof elices es catedrático de ciencia de materiales en la universidad politécnica de madrid académico numerario de las reales academias de ciencias de ingeniería y de la national academy of engineering ee.uu en la batalla de crécy en 1346 los soldados mallorquines al servicio del rey francés felipe vi llevaban en su botiquín unas cajitas repletas de telarañas para taponar posibles heridas el combate con victoria de los ingleses comandados por eduardo iii demostró la eficacia del arco inglés usado en masa contra la caballería acorazada francesa y según algunos historiadores marcó el comienzo del declive de la edad de la caballería las propiedades hemostáticas de las telarañas ya fueron descritas por plinio el viejo hace unos 2.000 años aunque esta costumbre se ha abandonado entre los humanos parece ser que todavía se practica con los animales el éxito relativo cuando no se produce una infección puede ser debido a que la seda de la telaraña está recubierta con hongos que contienen antibióticos para evitar que otros microorganismos se coman la tela aún así si la telaraña no es reciente lo más probable es que la herida acaba infectándose pero la propiedad más destacable de los hilos de seda de las arañas es su excelente tenacidad la capacidad de ser a la vez muy resistente y muy flexible tanto es así que hasta la fecha ninguna fibra artificial ha conseguido superarla se ha especulado que si fuéramos capaces de construir una red de pesca con las mismas propiedades que los hilos de seda de las arañas podríamos atrapar un avión en pleno vuelo las extraordinarias propiedades mecánicas de las fibras de seda de las arañas hacen que sean unas prometedoissn 1579-5853 ras candidatas en medicina para la ingeniería de tejidos cuando se selecciona un material para un implante la opción tradicional es que sea inerte para no entorpecer el crecimiento y la actividad natural de las células en contacto con el biomaterial este objetivo no ha sido siempre realista por inevitable las nuevas tendencias en la ingeniería de tejidos se basan en buscar materiales que proporcionen a las células implantadas un sustrato un andamio para que se adhieran y un soporte físico que guíe la formación de nuevos órganos las células transplantadas adheridas al andamio proliferan segregan sus propias matrices extracelulares y estimulan la formación de nuevos tejidos durante este proceso el andamiaje se va degradando y puede llegar a desaparecer el biomaterial de la armadura debe ser un material multifuncional capaz de facilitar la adhesión de las células estimular su crecimiento y permitir la diferenciación también debe ser biocompatible poroso resistente maleable y biodegradable los andamios fabricados con hilos de seda de las arañas cumplen todos estos requisitos una aplicación prometedora de la ingeniería de tejidos es la producción de tejido óseo la paulatina degradación de la matriz de seda permite controlar la deposición de hidroxiapatita que acaba formando una matriz trabecular como la del hueso experimentando con ratas se ha comprobado que los implantes de este tejido óseo desarrollados en biorreactores cinco 5

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medicina balear vol.25 núm 3 2010 editorial semanas antes se integran bien e inducen la formación de hueso al cabo de pocas semanas el tejido cartilaginoso es otra oportunidad para las sedas ya se han hecho intentos utilizando capullos de seda de la araña de jardín araneus diadematus con resultados satisfactorios con la seda de las arañas también se pueden fabricar microcápsulas para administrar fármacos estas cápsulas son biocompatibles resistentes y fácilmente funcionalizables mediante ingeniería genética se ha fabricado una proteína llamada c16 que imita parcialmente una proteína que segrega la araña las microcápsulas se forman cuando esta proteína se absorbe sobre microgotas de aceite que previamente se ha emulsionado en una solución acuosa el tamaño de las microcápsulas se puede controlar ajustando el tamaño de las gotas por este procedimiento se consiguen cápsulas entre 1 y 30 micras de diámetro la microestructura de las cápsulas es parecida a la del hilo de seda de la araña y les confiere una gran resistencia y tenacidad lo cual es necesario si tienen que almacenar ingredientes muy concentrados y soportar la elevada presión osmótica que van a generar otro aspecto muy interesante es la posibilidad de funcionalizar la proteína c16 durante su producción adaptándose a las necesidades del fármaco para ello si se incorporan determinadas secuencias de aminoácidos se puede conseguir que la membrana se degrade en presencia de encimas específicas de los tejidos adonde va dirigido el medicamento los secretos de la mecánica celular se van desvelando poco a poco gracias a las modernas técnicas experimentales una línea de investigación prometedora va dirigida hacia medir y entender la respuesta del citoplasma a los estímulos mecánicos externos así por ejemplo se ha observado que determinadas células cancerígenas tienen una respuesta más rígida que las normales que la diferenciación de las células madre no sólo se debe a estímulos químicos externos 6 y que los estímulos mecánicos también dirigen este proceso la estimulación sobre un sustrato rugoso induce osteogénesis mientras que las neuronas proliferan a partir de estimulaciones sobre substratos lisos la imaginación de los fascinados por el asombroso potencial de los hilos de seda de las arañas no tiene límites para medir la deformación en diversos puntos del citoplasma acaba de utilizarse satisfactoriamente un sensor que es un minúsculo muelle donde el ingrediente principal es un trocito de hilo de seda de araña 40 aminoácidos que como ya se ha comentado es muy flexible y resistente en los extremos del segmento de seda se han insertado dos proteínas fluorescentes y la medida de la variación en la fluorescencia de esta molécula quimérica permite estimar localmente la deformación parece evidente que para seguir avanzando en el conocimiento en particular en los campos de la biología medicina y de la salud hacen falta equipos multidisciplinares en los que colaboren codo a codo médicos biólogos químicos físicos ingenieros e informáticos la especialización en todos los campos es tan grande que solamente el trabajo con un equipo bien coordinado permitirá ir desvelando los secretos que esconde la naturaleza los hilos de seda de las arañas como biomateriales están destinados a tener un gran protagonismo en medicina por sus propiedades mecánicas biocompatibilidad estabilidad térmica y facilidad de esterilización degradabilidad y capacidad de modificarlos genéticamente la exploración de sus posibilidades acaba de empezar y la medicina regenerativa ha puesto muchas esperanzas en estas sedas es muy posible que en el futuro en el botiquín del soldado se incluyan productos basados en estas fibras sustituyendo las antiguas cajitas con telarañas.

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vida acadèmica el president antich rep en audiència a la reial acadèmia de medicina de les illes balears el president del govern de les illes balears francesc antich va rebre en audiència en les dependències del consolat de mar el passat dia 5 de juliol de 2010 a membres de la nova junta directiva de la reial acadèmia de medicina formaven part de la delegació el president de l entitat bartomeu anguera el vicepresident josep miró el vicesecretari pere riutord la tresorera joana maria sureda i el bibliotecari i director de la revista medicina balear macià tomàs en la trobada també va estar present el conseller de salut i consum vicenç thomàs homenatge a l acadèmic dr antoni montis suau el passat dia 6 de juliol de 2010 cinc mesos després del seu decés va tenir lloc una emotiva sessió necrològica en memòria de l acadèmic numerari doctor antoni montis va obrir l acte el dr bartomeu anguera president de la reial acadèmia de medicina de les illes balears acompanyat pel director general de l ib-salut josep pomar el director general d acreditació i avaluació de la conselleria de salut i consum joan llobera el president del col·legi oficial de farmacèutics de balears antoni real el vicepresident del col·legi oficial de metges de balears javier martín brollo el president de la reial acadèmia mallorquina d estudis genealògics heràldics i històrics román piña el patró de la fundació catalina mir de bonilla francisco bouthelier l editor pere serra i els seus companys acadèmics entre d altres en el cerimònia van estar presents la seva esposa margarita palos i els seus fills antonio margarita maría concepción raimundo jose mª i luis acompanyant-los es trobaven la resta dels seus familiars i amics i un nombrós públic la seva filla maría concepción mir en dermatologia va agrair a tots els membres de la reial acadèmia l afecte amb el qual sempre van acollir el seu pare durant els vint-i-tres anys que va pertànyer a la corporació en l homenatge metges acadèmics familiars i amics van llegir unes paraules elogiant la figura que va representar el dermatòleg antoni montis escrits que es van publicar en un opuscle editat per la reial acadèmia de medicina d esquerra a dreta pere riutord vicenç thomàs joana mª sureda bartomeu anguera el president francesc antich macià tomàs i josep miró en un ambient cordial bartomeu anguera va entregar al president exemplars de les principals publicacions de la reial acadèmia va agrair la col·laboració que atorga la conselleria de salut i consum a la corporació i va exposar la situació actual i les principals línies d actuació per als propers anys pere serra margarita palos i els seus fills antonio margarita mª concepción raimundo josé mª i luis al centre el president bartomeu anguera 7

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medicina balear vol.25 núm 3 2010 vida acadèmica el m i sr dr miquel presentació de topografía manera centenari hospital militar de mahón 1806 el 20 d agost passat el nostre company d acadèmia m i sr dr miquel manera va complir cent anys envoltat per l estimació dels seus familiars amics i companys de professió nascut a palma i llicenciat a barcelona cardiòleg de especialitat va ingressar el 1963 a la reial acadèmia amb el discurs infarto cardiaco insular a la nostra corporació ha pronunciat els discursos inaugurals dels anys 1965 i 1981 rebi la nostra felicitació del dia 26 d octubre de 2010 va tenir lloc al centro de historia y cultura militar del carrer sant miquel l acte de presentació del facsímil topografia del hospital militar de mahón 1806 del doctor antonio hernández morejón 17731836 que va realitzar l acadèmic numerari m i sr dr alfonso ballesteros conferència del dr federico hawkins visita institucional al nou hospital la reial acadèmia de medicina va acollir dia 8 universitari de son espases d octubre passat la conferència l aportació del dr marañón a l endocrinologia pronunciada pel professor federico hawkins cap del servei d endocrinologia i nutrició de l hospital 12 d octubre de madrid i catedràtic de medicina de la universitat complutense de madrid el president de la reial acadèmia de medicina de les illes balears dr bartomeu anguera acompanyat pel vicepresident dr josep miró el vicesecretari dr pere riutord i els acadèmics numeraris dra juana maría román dr alfonso ballesteros dr bartomeu nadal i dr francesc bujosa han duit a terme una visita institucional al nou hospital universitari de son espases rebuts pel conseller de salut i consum dr vicenç thomàs i els directors generals dr josep pomar i dr joan llobera han realitzat un recorregut per les dependències del centre hospitalari rebent una informació detallada de la seva capacitat assistencial tècnica i docent el prof federico hawkins en un moment de la conferència la presentació del conferenciant va ser a càrrec de l acadèmic alfonso ballesteros qui va destacar els aspectes de més relleu del currículum professional del professor hawkins el conferenciant va fer un recorregut per la biografia i obra del dr marañón i la seva relació amb els avanços de l endocrinologia espanyola 8 el conseller vicenç thomàs dóna la benvinguda als membres de la reial acadèmia

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josé mª lópez piñero director de tesis doctorales josé tomás monserrat académico numerario la muerte del profesor josé mª lópez piñero mula murcia 1933 el pasado día 8 de agosto me ha traído un sentimiento de orfandad cierto es que nos vimos espaciadamente pero en la lejanía sabía dónde estaba y tenía la seguridad de que me atendería si lo necesitaba en toda españa han sido muchísimas las manifestaciones de sincera condolencia y de recuerdo de su portentosa vida de profesor universitario y de su extensa y profunda obra como historiador de la medicina por mi parte siento la necesidad de expresar mis sentimientos de agradecimiento a su ayuda en elegir dirigir patrocinar y publicar mi tesis doctoral el considerar que algunas circunstancias por las que atravesé hace medio siglo pueden repetirse de un modo parecido hoy me inducen con evidente retraso a rememorar en unas pinceladas la gigantesca personalidad del profesor josé mª lópez piñero para que sirvan de ejemplo de lo que un docente-investigador vocacional puede hacer y ofrecer a sus discípulos tiempo y sabiduría acabada la carrera de medicina oposité al cuerpo de sanidad de la armada 1959 destinado al hospital departamental de cartagena 1960 tuve la suerte de que bastantes de mis nuevos compañeros eran ya doctores o estaban preparando sus tesis a mí me ilusionaba obtener el grado y acudí al consejo del profesor diego ferrer catedrático de histología conocido en mi etapa de alumno en el hospital de la esperanza de barcelona don diego amablemente me aconsejó que si de verdad quería hacer el doctorado el primer paso era tener un tema a investigar a ser posible un tema concreto a desarrollar bajo la dirección de un experto en espera de ello y dada mi situación en cartagena me aconsejó matricularme de las obligadas asignaturas del doctorado en la facultad de medicina de granada y conocedor de mi afición a la historia de la medicina de todas las posibles opciones a director de tesis sin dudar me aconsejó a un novel profesor de valencia que todo lo arrasaba con su saber y su entusiasmo el profesor josé mª lópez piñero el profesor ferrer se ofreció a ponernos en contacto y así fue pocas semanas después recibí una amable misiva del profesor de valencia en la que conocedor de mi interés me invitaba a desplazarme a su cátedra de historia de la medicina de valencia cualquier sábado por la mañana con la seguridad de que podría alojarme en el contiguo colegio mayor universitario luis vives del que era director y poder así continuar trabajando el domingo tomé el bus de cartagena a alicante y el de alicante-valencia el departamento de historia de la medicina estaba situado en un semisótano del ala derecha de la facultad de medicina de valencia me presenté y como carta de presentación mostré mi laborioso trabajo sobre el hospital de sra santa ana de cartagena lo hojeó y rápidamente dijo que para tesis doctoral nada de historias de una entidad en aquellos momentos su línea de investigación se centraba en el desarrollo y evolución de las llamadas generaciones intermedias o generaciones puente pues gracias a ellas había sido posible el florecimiento de la generación de sabios le interesaba un doctorando para estudiar y comprobar cómo se habían asimilado en españa los grandes descubrimientos europeos en especial los referentes a la práctica quirúrgica como la asepsia y la antisepsia la introducción de la anestesia local y general por cloroformo o por éter la sutura por catgut la termocauterización etc me propuso como tema de estudio investigar la vida y la contribución del doctor juan creus y manso a la moderna cirugía española ilusionado acepté como un sueño el poder colaborar en el proyecto de la cátedra valenciana sobre el estudio de la introducción de la ciencia moderna en la españa del siglo xix la base del trabajo era fichar todo lo leído tenía que ficharse era preciso realizar la ficha según un modelo tipo bien determinado y con un objetivo concreto había fichas de autores fichas de materias fichas para libros para artículos publicados en revistas etc en cualquier momento con la ficha sola debía disponerse del patronímico y apellidos del autor título exacto del libro o del artículo de referencia tema editorial ciudad de impresión página y un resumen o extracto del trabajo para el profesor lópez piñero la historia de la medicina era una ciencia exacta y su base eran la documentación científica y la bibliometría 9

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medicina balear vol.25 núm 3 2010 vida acadèmica por entonces a su lado ya estaba su esposa e inseparable compañera maría luz terrada ferrandiz a la que tanto le debemos sus discípulos y alumnos el domingo por la tarde regresé a casa con una buena cantidad de libros artículos y revistas que hacían referencia al dr creus y manso personaje con el que a partir de entonces iba a conocer a fondo a las dos semanas nuevamente acudí a la cátedra y al colegio mayor para revisar y corregir el método de fichar clasificar y enumerar los temas separar capítulos así cada dos semanas y durante unos tres años el prof lópez piñero me fue entregando parte de su sabiduría y valiosísimo tiempo guiando la redacción y las conclusiones de la tesis orientando la encuadernación de los ocho tomos de la misma tutelando la presentación al claustro enfocando el nombramiento de los componentes de tribunal etc el que pase el doctorando y la defensa de mi tesis la obra médico-quirúrgica de juan creus y manso fue facilitada por las explicaciones que josé mª ofreció como director al tribunal de tesis otros motivos de agradecimiento fueron la publicación de la tesis en cuadernos valencianos de historia de la medicina y de la ciencia y el posterior patrocinio de unas comunicaciones sobre enrique ferrer y viñerta 18301891 en distintos congresos josé maría vivió la ética de los valores y del esfuerzo que aprendió en tiempos de estudiante becario por oposición en el colegio mayor juan de ribera de burjassot de una manera altruista tolerante dirigió 78 tesis doctorales y más de cien tesinas de licenciatura su obra escrita es sencillamente impresionante sin duda josé mª lópez piñero es una de las figuras más importantes de la historiografía de la medicina y de la historia de la ciencia española de todos los tiempos que su recuerdo nos sirva de ejemplo a su familia la expresión de nuestras condolencias descanse en paz adéu al mestre francesc bujosa i homar acadèmic numerari en la meva escala d agraïments que és una escala molt alta i amb graons amples i profunds hi ocupa el segon lloc el primer serà sempre per a la mestra del pla de na tesa el qui fou el meu mestre el professor josé maría lópez piñero catedràtic d història de la ciència de la universitat de valència que morí fa tres setmanes aquesta escala està ordenada seguint el criteri de la quantitat d ensenyaments rebuts o semblantment el nombre d hores que les persones esmerçaren en la meva educació la coneguda pobresa dels resultats no us ha de dur a menysvalorar-ne l esforç que en el cas de lópez piñero fou enorme i d una extraordinària qualitat el recent traspàs del professor de valència ha provocat i provocarà una multitud de notes necrològiques en què sens dubte es comentarà la seva extraordinària tasca com a fundador d institucions de gran prestigi com a publicista i generador de vocacions molts fórem els que enlluernats per la seva personalitat creguérem que conreant la història de la ciència trobaríem la felicitat no és tanmateix la meva intenció comentar la labor acadèmica del meu mestre ni tan sols les seves quasi inigualables capacitats engresca10 dores altres ho faran amb més autoritat i destresa que no jo la meva única intenció ara és fer-li explícit i públic el meu agraïment en primer lloc per tot el que em va aconseguir transmetre que fou ja ho he dit molt menys del que el seu esforç i dedicació haurien merescut mea culpa però tant o més que pel que em va ensenyar el meu agraïment és perquè em vaig divertir molt i molt durant les gairebé infinites hores que vaig passar-hi devora al costat de l home que posava a favor de la seva voluntat de seductor intel·lectual totes les capacitats per a l exageració la demagògia l histrionisme l humor la crítica despietada l exercici de la imaginació la ironia la humilitat a dies falsa a dies vertadera la procacitat la irreverència l afabulació l escarni i la caricaturització tot ajudat per una memòria absolutament prodigiosa el camí o el mètode que empràrem per a la formació i per a la diversió fou un de molt senzill la discussió acalorada aquells debats intel·lectuals de vegades tots dos sols de vegades amb cor tenien per excusa les múltiples fílies i fòbies que josé maría desvetllava al cap de cinc minuts d haver-hi parlat entre les fílies hi havia la que tenia per autors com ranke i daremberg als qui jo i el meus companys consideràvem més pesats que el plom.

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medicina balear vol.25 núm 3 2010 vida acadèmica tes animadversions també la que tenia per infinites discussions va alguns historiadors i provocar en canvi la seva sociòlegs americans de la exagerada i progressiva ciència price merton fòbia a tres figures que jo garfield que crearen admirava d allò més l expressió de ciència de foucault t.s kuhn i la ciència i que jo per joan fuster poder discutir deia que eren massa escèptics de estic segur que més d un les seves altres fílies n hi trobarà pretensiós el que havia una que era clarament fingida i demagògidiré però la veritat és que de vegades pens que en ca l afecció al flamenc jose mª lópez piñero 1933 ­ 2010 aquestes fòbies i més les meves opinions de encara en la seva accentuació amb el pas del temps llavors sobre el flamenc no són ara reproduïbles hi havia una mica de gelosia un sentiment ja ho entre les fòbies que piñero conrava hi havia en prisabeu difícil d evitar quan hi ha estimació i n hi mer lloc les que tenien com a causa o objectiu els havia molta d estimació entre el meu mestre i jo integrants del que ell anomenava so call madrileñan era la seva una gelosia que segurament hauria estat culture ortega y gasset zubiri marañon i julián minorada si la meva en ocasions dissimulada però marías principalment autors que rebien una vegasempre existent timidesa a l hora dels afalagaments i da i una altra els seus dards crítics enverinats i no de les declaracions de gratitud no m hagués impedit poques vegades ben encertats dir-li clarament que en la meva escala llarga i profunda d agraïments ell hi ocupava i hi ocuparà en aquest aspecte va trobar poca oposició per part el segon lloc sens dubte meva ben al contrari vaig quedar empeltat d aques 11

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medicina balear 2010 25 3 12-21 original diferencias en la expresión de pex entre el centro y la periferia tumoral de los gliomas relación con el subtipo histológico y el grado tumoral m brell1 j ibáñez1 a felpete2 b burguera2 m frontera2 m e couce3 1 servicio de neurocirugía hospital son dureta palma de mallorca 2 unidad de investigación hospital son dureta palma de mallorca 2 servicio de anatomía patológica hospital son dureta palma de mallorca resumen los gliomas de alto grado se caracterizan por su rápido crecimiento y su alta capacidad infiltrativa en el proceso de invasión las células neoplásicas interaccionan con la matriz extracelular y con las células sanas del parénquima cerebral circundante las metaloproteinasas son endopeptidasas capaces de degradar la matriz extracelular favoreciendo la migración de las células tumorales pex un fragmento derivado de la metaloproteinasa de matriz 2 mmp-2 y expresado por numerosos tipos de tumores se comporta como inhibidor de la proliferación y migración celular así como de la angiogénesis tumoral en el presente trabajo demostramos mediante el análisis topográfico de una serie de gliomas que existen diferencias en la expresión de pex entre áreas del el centro y de la periferia tumoral a pesar ser similares histológicamente ello supone una prueba más de la heterogeneidad de los gliomas lo que debe tenerse en cuenta en el momento de planificar una biopsia diagnóstica o diseñar una estrategia terapéutica palabras clave glioma heterogeneidad pex metaloproteinasas rt-pcr abstract gliomas particularly those of high who grade share basic features of fast tumor growth and diffuse infiltration of brain tissue invasion of glioma cells requires interaction with the extracellular matrix and surrounding cells of the healthy brain tissue metalloproteinases degrade extracellular matrix molecules and create a more permissive environment for cell migration a fragment of mmp-2 called pex is naturally expressed in various human tumors and has been shown to inhibit angiogenesis cell proliferation and migration our study by means of a topographical dissection of large resections of gliomas demonstrates similar histological findings in central and peripheral regions of these tumors no clear differences in tumor cell proliferation but significant differences with regard to pex rna expression particularly in the high grade group of gliomas these results reinforce the notion of molecular heterogeneity within the glioma mass which could be of importance when planning different therapeutic strategies in the future in addition they suggest the need for maintaining orientation in the sampling of these resection specimens and for the planning of a biopsy surgical procedure keywords glioma heterogeneity pex metalloproteinase rt-pcr introducción los gliomas son las neoplasias primarias más frecuentes del snc una de sus principales características es su gran capacidad infiltrativa e invasiva del tejido cerebral en el que asientan es precisamente la invasión del parénquima cerebral por las células del glioma lo que determina en gran medida el comportamiento agresivo de estas neoplasias y es causa en gran medida del fracaso de la estrategia actual de tradata de recepció 21-x-2009 data d acceptació 4-xii-2009 issn 1579-5853 tamiento máxima resección segura seguida de radioterapia y quimioterapia1 las bases genéticas del comportamiento biológico de los gliomas no son del todo conocidas en la actualidad de modo que algunos autores han sugerido que la capacidad de infiltración difusa que muestran estas células sea probablemente debida a la activación de determinados genes2.en ese sentido en función de la expresión o no de un perfil genético específico de invasión podrían distinguirse en el seno de un tumor dos 12

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medicina balear vol.25 núm 3 2010 diferencias en la expresión de pex entre el centro y la periferia tumoral de los gliomas relación con el subtipo histológico y el grado tumoral subpoblaciones celulares con comportamiento distinto una población eminentemente proliferativa e inmóvil situada en el centro de la masa tumoral y otra fundamentalmente invasiva móvil y situada en la periferia del tumor3 donde tendrían lugar los fenómenos de angiogénesis implicados e imprescindibles en los mecanismos de invasión tumoral4,5 las características biológicas de estas dos subpoblaciones han sido y continúan siendo en nuestros días motivo de investigación ya que un mejor entendimiento de las bases moleculares de esta heterogeneidad regional redundará en un mayor conocimiento de la patogénesis de los gliomas y de posibles dianas terapéuticas6,7 las metaloproteinasas de matriz mmp son endopeptidasas fuertemente relacionadas con la invasión tumoral ya que juegan un papel fundamental en la destrucción de la matriz extracelular y en la activación de numerosos factores de progresión8 la metaloproteinasa de matriz 2 mmp-2 se ubica fundamentalmente en la superficie de los vasos sanguíneos y de las células tumorales y es especialmente abundante en los gliomas de alto grado4,5,7 un fragmento derivado por autocatálisis de la misma y denominado pex noncatalytic c-terminal hemopexin-like domain actúa simultáneamente como inhibidor de la angiogénesis proliferación y migración celular regulando la interacción de mmp-2 con la integrina _v_3 paso fundamental en el proceso de invasión9-11 estudios in vivo han demostrado la eficacia terapéutica de esta molécula en gliomas12 la expresión de pex se ha relacionado con el grado histológico y el subtipo de glioma y paradójicamente parece ser máxima en el gbm y mínima en el oligidendroglioma caracterizado por presentar menos capacidad invasiva y proloferativa y menor vascularización4 en un estudio previo13 pudimos demostrar en una serie de gliomas la existencia de diferencias en el metabolismo energético entre regiones distintas del mismo tumor además estas diferencias no seguían una distribución aleatoria sino que seguían un patrón característico en áreas concéntricas la mayor capacidad antioxidante se situaba en el centro tumoral mientras que la máxima funcionalidad mitocondrial se situaba en la periferia del mismo modo la angiogénesis la proliferación y la migración celular parecen seguir también un patrón de distribución concéntrico por ello y dado que pex se comporta como inhibidor de la angiogénesis proliferación y migración celular el objetivo del presente estudio fue eva luar la expresión de pex en el centro y en la periferia tumoral de una serie de gliomas para analizar la posible heterogeneidad intra o inter-tumoral en la expresión del mismo además se estudió el impacto pronóstico de la expresión de pex material y métodos selección de pacientes y muestras se incluyeron 28 pacientes con diagnóstico de tumor cerebral atendidos en el servicio de neurocirugía del hospital universitario son dureta y tributarios de cirugía exerética todos los pacientes fueron intervenidos mediante craneotomía y resección en bloque de la lesión que fue enviada al laboratorio desde el quirófano en un periodo máximo de 10 minutos tras la evaluación histológica intraoperatoria para diagnóstico se procedió a la disección concéntrica de las muestras figura 1 obteniéndose secciones representativas del centro y de la periferia tumoral para análisis en fresco se estudiaron un total de 56 regiones tumorales la clasificación histológica de las mismas se efectuó de acuerdo a los criterios de la oms14 la expresión de pex se evaluó mediante rt-pcr en tiempo real real time rt-pcr en todos los casos se tomaron muestras inmediatamente adyacentes a las seleccionadas para análisis de pex del centro y de la periferia para tinción con hematoxilina-eosina y análisis histológico así como para el análisis inmunohistoquímico de ki-67 y p53 se recogió toda la información clínica y de seguimiento de todos los pacientes que fueron tratados de acuerdo a un protocolo preestablecido común este estudio fue aprobado por el comité de etica de las islas baleares y por la comisión de investigación del hospital universitario son dureta todos los pacientes dieron su consentimiento informado de participación en el estudio análisis histológico e inmunohistoquímico se obtuvieron secciones de 5 de los bloques de parafina del centro y la periferia tumoral para tinción con hematoxilina-eosina el análisis inmunohistoquímico se realizó con la ayuda del sistema automatizado dual link envision detection de dako con anticuerpos para la determinación de ki-67 dako clone mib-1 dilución 1:800 y p53 dako clone do-7 dilución 1:200 13

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