Embed or link this publication
Popular Pages
p. 2
agradecimiento queremos hacer un reconocimiento a todas aquellas personas e instituciones que hicieron posible la creación del libro manual de referencia rápida en genética clínica especialmente al curso de genética médica que dicté durante 8 años 1996-2004 en la facultad de medicina de la universidad cooperativa experiencia que inspiró esta obra a william tupaz por la elaboración de los bocetos de los síndromes que presentamos en este libro a josé orlando rojas rivera y a juan alexander rojas rivera quienes fueron los diseñadores de algunas de las imágenes y portada que se encuentran en este libro y juan alexander gracias por aportar mucho para este libro con tu tiempo y dedicación laboratorio de genética y biología molecular bogotá colombia nuestra fuente de inspiración al doctor eduardo rozo briceño fundador de la facultad de medicina de la universidad cooperativa de villavicencio gran amigo y hombre insigne digno de toda la admiración y respeto de colombia sede villavicencio,[close]
p. 3
prÓlogo la publicación de un texto de las características del que estamos presentando es motivo de gran satisfacción para el autor del libro y un estímulo para permanecer en la delicada labor pedagógica y formadora del recurso humano en salud para el autor en su condición de docente e investigador con orgullo presento una obra diseñada para estudiantes de las carreras del área de la salud a nivel de pregrado y postgrado y para médicos no especialistas en genética clínica especialmente para aquellos que deben atender en su consulta diaria a pacientes que acuden a buscar una explicación para su caso en particular la presentación del libro manual de referencia rápida en genética clínica esta basado en esquemas que capturan la imagen general de cada síndrome y que reducen al máximo la complejidad de esta moderna rama de la medicina la presentación en forma de esquemas tiene el propósito de plasmar de una forma concreta amena y didáctica los síndromes más frecuentes en nuestra población y contribuir con ello a la orientación del diagnóstico genético a través de seis capítulos se recrean diferentes síndromes que comprenden desde aquellos de aparición más frecuente como las cromosopatías hasta las menos frecuentes pero que han sido observados dentro de la casuística genética en toda latinoamérica quizás el mayor anhelo del autor es proporcionar un manual de referencia rápida en genética clínica para médicos y estudiantes de medicina que puedan aprovechar la sencillez con la que se presentan los datos buscando siempre lo esencial lo fundamental lo más específico que necesitamos para diagnosticar cualquiera de los síndromes presentados en la obra presento entonces a la comunidad médica un texto de gran utilidad en el diagnóstico básico de la genética clínica obra que estoy seguro apoyará el desarrollo de la genética clínica dado que hace ver este complejo tema en una forma entretenida y fácil de leer y comprender razón por la cual esperamos se convierta en un texto de apoyo para la enseñanza universitaria de la genética médica el autor[close]
p. 4
contenido historia clÍnica capítulo i cromosopatías síndrome de down síndrome de edwards síndrome de patau síndrome del maullido de gato cri du chat síndrome de klinefelter síndrome de turner capítulo ii errores innatos del metabolismo síndrome de hurler síndrome de hunter síndrome de sanfilippo síndrome de morquio síndrome de zellweger enfermedad de fabry enfermedad de pompe enfermedad de niemann pick galactosemia enfermedad de gaucher síndrome de hipofosfatasia capítulo iii síndromes craneofaciales craneosinostósicos y cardiofaciales síndrome de goldenhar síndrome de treacher-collins síndrome de pierre-robin síndrome de lowe síndrome tricorrinofalángico tipo i síndrome de smith-lemli-opitz síndrome de moebius síndrome de pfeiffer síndrome de carpenter síndrome de crouzon síndrome de apert síndrome de williams-beuren síndrome de rubeinstein-taybi capítulo iv displasias esqueléticas síndromes de talla baja sobrecrecimiento y con defectos en las extremidades síndrome de displasia cleidocraneal síndrome de cornelia de lange tipo i síndrome de russell-silver síndrome de seckel síndrome de noonam 1 12 13 16 18 21 22 24 27 28 30 32 34 36 38 40 42 44 45 46 48 49 51 53 55 57 59 61 62 64 66 68 71 73 75 76 78 80 82 84[close]
p. 5
acondroplasia síndrome de donohue síndrome de prader-willi síndrome de sotos síndrome de beckwith wiedemann síndrome de bardet-biedl pancitopenia de fanconi trombocitopenia con ausencia de radios tar síndrome de holt-oram síndrome de conradi-hunermann síndrome de jeune síndrome de roberts capítulo v síndromes con alteraciones del tejido conjuntivo síndrome de sturge-weber síndrome de klippel-trenaunay-weber anencefalia síndrome de waardenburg asociación de vater síndrome de goltz-gorlin neurofibromatosis tipo i espina bífida síndrome de marfan síndrome de ehlers-danlos osteogénesis imperfecta glosario bibliografía 86 87 90 92 94 96 98 100 102 104 106 108 110 111 113 115 117 119 121 123 124 127 130 132 135 149[close]
p. 7
manual de referencia rápida en genética clínica estudio genético a historia clínica se debe cumplir con una detallada anamnesis en la que se tendrán en cuenta los siguientes aspectos antecedentes prenatales y familiares valoración completa del cuadro clínico exploración física y la construcción del árbol genealógico familiar 1 anamnesis 1.1 antecedente prenatales es necesario tener en cuenta toda la información que podamos obtener sobre la evolución de la gestación ya que esta puede ser determinante para llegar a un diagnóstico e incluso para establecer la etiología del proceso en la historia obstétrica se deberá conocer la evolución de los embarazos previos si es que existen para descartar la presencia de abortos mortinatos o partos prematuros es de gran interés conocer la fecha de inicio la intensidad y la evolución de los movimientos fetales durante la gestación igualmente es importante establecer la edad gestacional mediante la constatación de la fecha del último período menstrual o mediante la ecografía prenatal se debe indagar hasta donde sea posible hábitos tabáquicos alcohólicos la adicción a drogas la farmacodependencia la exposición a tóxicos ambientales y laborales radiaciones ionizantes y enfermedades infecciosas y de transmisión sexual es importante valorar las irregularidades hormonales y el estado nutricional de la madre así como la asistencia prenatal recibida finalmente se deben anotar las anomalías uterinas patología placentaria presencia de metrorragias volumen de líquido amniótico y evolución del crecimiento del feto los datos referentes al parto determinando el momento de la rotura de las membranas tipo y duración del parto peso talla y perímetro craneal del recién nacido y su adaptación neonatal incluido el test de apgar 1.2 antecedentes familiares se deberá constatar la edad de los padres su origen étnico presencia de consanguinidad enfermedades y causa de muerte de los miembros de la familia.también se debe investigar la presencia de la misma anomalía o cualquier otra en algún miembro de la familia del paciente en estudio con estos datos debemos construir el árbol genealógico que nos pueda indicar la presencia de algún tipo de herencia ya sea de carácter dominante recesivo o ligada al sexo fig.1 2[close]
p. 8
manual de referencia rápida en genética clínica fig 1 Árboles genealógicos representativos de los cuatro tipos de herencia es preciso recordar que las malformaciones de causa genética pueden presentar variaciones en su expresividad y que en ocasiones es tan baja que puede confundirse con la normalidad por lo tanto es necesario solicitar fotografías de los miembros de la familia o incluso citarlos para la exploración física personal 1.3 antecedentes personales se debe conocer la evolución del crecimiento y desarrollo del paciente para construir una curva de la evolución de la talla peso y perímetro craneal así mismo se debe prestar atención al desarrollo psicomotor finalmente se debe obtener información detallada sobre los problemas de salud del paciente y sobre todo aquellos que hayan precisado hospitalización o incluso intervenciones quirúrgicas 3[close]
p. 9
manual de referencia rápida en genética clínica 2 exploración física es la fuente de información más importante de la historia clínica pues con ella podríamos descubrir la presencia de malformaciones en ésta se incluye inspección palpación percusión y auscultación para realizar una inspección correcta es necesario tener en cuenta los siguientes aspectos · desnudar completamente al paciente · observarlo cuidadosamente con paciencia y tiempo · comparar un hemicuerpo con el otro en todas sus partes · dar importancia a cada observación hasta conocer su significado específico · medir de forma adecuada y exacta todas las características físicas que son susceptibles de medirse tales como talla peso y perímetro cefálico · utilizar la terminología adecuada para cada hallazgo observado y de ser posible documentar con fotografías · no dudar en volver a examinar al paciente cuantas veces sea necesario si no se está seguro de las observaciones no es conveniente iniciar la exploración física por la zona que aparece malformada sino siguiendo un orden establecido de exploración un diagnóstico específico suele precisar la asociación de un conjunto de anomalías y en este aspecto la detección de defectos menores puede ser tan importante como la apreciación de defectos mayores en este sentido se debe recordar que pacientes con un mismo síndrome pueden presentar diferentes manifestaciones clínicas pero con fenotipos similares el descubrimiento de una determinada anomalía nos debe conducir a · determinar el momento en que apareció el problema durante el desarrollo es decir en una determinada edad gestacional · considerar si las anomalías pueden ser debidas a un problema único en la morfogénesis que provoca una secuencia de defectos subsiguientes ya sea malformaciones deformaciones o disrupciones · valorar la posibilidad de que existan múltiples defectos estructurales debido a un síndrome malformativo por una cromosomopatía mutación genética o teratógenesis 4[close]
p. 10
manual de referencia rápida en genética clínica cuadro 1 exploración física cabeza tórax configuración y estado de las fontanelas y suturas forma del occipucio implantación del cabello y orejas frente altura anchura sutura metópica cejas ausencia forma y tamaño ojos forma y orientación de la hendidura palpebral pliegues cantales párpados y pestañas distancia interocular tamaño del globo ocular examen y valoración de iris conjuntiva córnea y fondo de ojo boca fisura labial y/o palatina tamaño de la mandíbula úvula bífida hipoplasia del esmalte dental cuello forma de cono diámetro presencia de membranas inspección morfología y simetría del tórax posición y forma de las mamilas morfología del esternón clavículas y escápulas morfología y posición de la columna dorsal valoración de los tonos cardíacos auscultación alteraciones del ritmo o presencia de soplos palpación inspección cabeza agenesia de costillas aspecto y forma presencia de hernias y morfología del ombligo abdomen palpación valoración de la musculatura presencia de visceromegalias auscultación presencia de ruidos intestinales y/o soplos aspecto tamaño y forma del clítoris labios pene testículos y escro genitales to valorar la presencia de ectopias testiculares extremidades tamaño posición y simetría de las cuatro extremidades movilidad de las articulaciones valoración del tamaño y forma de las manos y pies número posición y forma de los dedos valoración de los pliegues de flexión línea palmar única aspecto y grosor presencia de hemangiomas manchas café con piel leche foseta nevos pigmentados áreas despigmentadas mamilas supernumerarias y otras anomalías tono o tropismo muscular y movimientos anormales sistema músculo esquelético marcha y coordinación de los movimientos integridad de pares sistema craneanos valoración de sensibilidad y motilidad valoración del nervoso lenguaje presencia de movimientos anómalos reflejos osteotendinosos 5[close]
p. 11
manual de referencia rápida en genética clínica parámetros del crecimiento peso longitud o talla perímetro craneal segmento superior e inferior envergadura simetría corporal y proporciones de las extremidades 3 exploración complementaria la historia clínica y la exploración física nos orientan si nos hallamos ante una anomalía aislada o un síndrome y sobre las exploraciones complementarias más convenientes a realizar una buena pauta diagnóstica debe iniciarse por las exploraciones menos agresivas con los datos obtenidos y la ayuda de un texto sobre síndromes o de un programa informático podemos diagnosticar la casi totalidad de los casos es útil establecer cuál es el defecto o malformación más sobresaliente y tomarlo como signo guía para poder aplicarle las exploraciones complementarias mediante este tipo de exploraciones podremos conseguir · un diagnóstico etiológico definitivo · el descubrimiento de posibles anomalías en órganos o estructuras internas que permitan configurar mejor el cuadro · la apreciación del alcance de las anomalías conocidas o supuestas en la exploración complementaria se pueden incluir 3.1 análisis de laboratorio · estudio cromosómico y genético diagnóstico molecular basado en análisis de adn · estudios hematológicos características de las líneas celulares como por ejemplo la disminución de las plaquetas en el síndrome de trombocitopenia con ausencia de radios tar · estudios inmunológicos inmunoglobulinas inmunidad celular · estudios endocrinológicos funciòn tiroidea gonadal etc · estudios metabólicos glúcidos lípidos aminoácidos calcemia · estudios histopatológicos 6[close]
p. 12
manual de referencia rápida en genética clínica 3.2 pruebas radiológicas o radiología convencional · estudio esquelético cráneo costillas vértebras huesos largos · determinación de la edad ósea · búsqueda de calcificaciones ectópicas o estudios con contraste uiv cums enema opaco o ecografía craneal abdominal cardiaca y esquelética o pruebas isotópicas renograma gammagrafia ósea o tomografía axial computarizada-tac o resonancia magnética nuclear-rmn 3 3 otras pruebas a estudio de la visión prueba de agudeza visual campimetria fondo de ojo o estudio de la audición audiometría potenciales evocados o valoración del desarrollo psicomotor test de denver o evaluación del cociente intelectual b estudio genético prenatal comprende el conjunto de procedimientos diagnósticos encaminados a acumular información sobre cualquier defecto congénito cuando se trata de parejas con alto riesgo de descendencia con anomalías se recomienda descartar o confirmar la presencia de algunas de ellas en el feto el diagnóstico prenatal de anomalías congénitas es uno de los campos de mayor trascendencia para la práctica médica y una de las herramientas fundamentales de la perinatología moderna las condiciones para decidir la práctica de estudios genéticos antenatales requieren ante todo de un adecuado asesoramiento genético el que incluye conocer tanto las condiciones de riesgo del embarazo como las bondades de los métodos a utilizar a continuación se exponen algunas de las técnicas utilizadas para detectar precozmente la presencia de malformaciones fetales 1 bioquímico determinación bioquímica prenatal asociada con defectos del tubo neural se deben evaluar principalmente los niveles de alfafetoproteína gonadotropina corionica humana hcg y estriol en el suero materno si este examen es anormal se debe confirmar con una amniocentesis.determinación de productos o metabolitos hormonales con el objetivo de detectar la enfermedad adrenogenital presente en los síndromes de cornelia de lange y patau en los que se excretan grandes cantidades de 17-cetosteroides y pregnandiol por la orina fetal pruebas bioquímicas diversas como el análisis cualitativo de mucopolisacáridos mediante electroforesis bidimensional 7[close]
p. 13
manual de referencia rápida en genética clínica determinación de la alfafetoproteína sérica materna se acepta que la elevación de los niveles séricos de alfafetoproteína en la madre se asocia en grado diferente con diversas entidades patológicas del feto como los defectos de cierre del tubo neural y la anencefalia 2 estudio citogenético es el estudio genético dirigido a obtener cromosomas metafásicos o adn fetal libre a partir de sangre periférica u otros tejidos o fluidos corporales los más utilizados en diagnóstico prenatal son líquido amniótico vellosidades coriónicas y/o sangre fetal y últimamente células fetales en sangre materna uno de los procedimientos que mejor beneficio brinda es el estudio del líquido amniótico amniocentesis dirigido a obtener células amnióticas aptas para el cultivo celular el momento ideal para la obtención del líquido amniótico es durante la semana 14 de la gestación existen algunos riesgos potenciales maternos y fetales con la amniocentesis entre los riesgos maternos tenemos hemorragias por perforación del útero o de los vasos abdominales punción del intestino o de la vejiga infección o inmunización rh estas complicaciones son raras sin embargo la administración de globulina inmune anti-rho d rho-gam debe considerarse para disminuir la probabilidad de inmunización materna especialmente en madres rh negativas la utilización cada vez más amplia de los avances en la tecnología basada en el estudio de adn fue a su vez un estímulo para el desarrollo de métodos más tempranos para adelantar estudios citogenéticos prenatales la biopsia de vellosidades coriónicas se adelanta con estos fines tratando de disminuir los problemas que se presentan cuando se decide la interrupción del embarazo en el segundo trimestre de gestación no solo por el tamaño del feto sino también por la aparición de movimientos fetales lo que aumenta las posibles complicaciones y el cúmulo de sentimientos y frustraciones maternas la biopsia de vellosidades corionicas se realiza usualmente entre las semanas 7 y 8 de la gestación dado que la vellosidad coriónica posee la misma información genética que el feto también es de gran utilidad para la detección de alteraciones genéticas fetales las vellosidades coriónicas se obtienen a partir de una extracción transabdominal o transvaginal según la edad gestacional y posición de la placenta la toma de la muestra es sencilla y ambulatoria 3 fetoscopia mediante esta técnica se pueden visualizar los defectos anatómicos fetales tomar biopsia de tejidos fetales como hígado piel músculo o para obtener sangre fetal la fetoscopia se debe reservar para aclarar diagnósticos dudosos y para la identificación de pequeñas anomalías estructurales a las que no alcanza el poder de resolución de la ecografía 8[close]
p. 14
manual de referencia rápida en genética clínica consiste en observar al feto a través de una fibra óptica pasada por una aguja a la cavidad amniótica este procedimiento permite el diagnóstico de malformaciones congénitas externas por la inspección visual del feto 4 cordocentesis la cordocentesis o biopsia de sangre umbilical percutánea es un método para acceder a la sangre fetal sustituyendo técnicas más arriesgadas se suele practicar después de la semana 16 de gestación y se realiza mediante punción del cordón umbilical bajo control ecográfico 5 ultrasonografía este es un procedimiento no invasivo que utiliza ondas ultrasónicas de alta frecuencia y baja intensidad que se reflejan en un osciloscopio de rayos catódicos es una técnica que resulta imprescindible en el diagnóstico prenatal ya que permite la localización de la placenta sirve como guía para la toma de vellosidades coriales fetoscopia y permite el diagnóstico de algunas malformaciones congénitas además es útil para el diagnóstico de embarazos gemelares y para estimar la edad gestacional del feto 6 ecografia es un procedimiento de imagenología no invasiva que emplea los ecos de una emisión de ultrasonidos dirigida sobre un cuerpo u objeto como fuente de datos para formar una imagen de los órganos o masas internas con fines de diagnóstico cuanto más sólida es la estructura más eco produce y aparece en la pantalla en un blanco intenso los líquidos aparecen de color oscuro debido a su poca capacidad de reflejar los ultrasonidos mediante la ecografía es posible la visualización de la morfología fetal actualmente se ha constituido en uno de los elementos fundamentales del diagnóstico prenatal y es el principal factor que contribuye a la posibilidad de realizar una amniocentesis precoz biopsia fetoscopia y cordocentesis la combinación de la ecografía con doppler pulsado permite la determinación de los flujos sanguíneos en las cavidades cardiacas y en los grandes vasos 7 amniocentesis es la prueba más utilizada para la detección de alteraciones cromosomicas y sexo fetal este líquido que rodea el feto proviene principalmente de la placenta de la excreción urinaria fetal y de la secreción de otros tejidos por lo tanto las células que están en suspensión poseen la misma información genética del feto mediante punción abdominal y empleando una jeringa hasta llegar al interior del útero se extraen aproximadamente 20 ml de líquido amniótico siempre bajo control ecográfico el líquido extraído se regenera rápidamente por lo cual no genera daño alguno para el feto la probabilidad de riesgo es menor al 1 la extracción de material dura solo unos minutos y no es necesario el uso de anestesia 9[close]
p. 15
manual de referencia rápida en genética clínica se debe realizar en la semana 14 de gestación es importante destacar que las muestras obtenidas antes de la semana 12 de gestación poseen poca celularidad y las recolectadas por encima de la semana 14 presentan exceso de células muertas en ambos casos se dificulta el estudio genético 8 procedimientos radiológicos hoy en día las técnicas radiológicas tienen una aplicación muy limitada en el diagnóstico prenatal esto se debe principalmente al hecho de que la radiología convencional ha sido desplazada por la ecografía debido a la aparente inocuidad de esta última la radiología convencional sólo tiene cierta utilidad en el diagnóstico prenatal de las displasias esqueléticas en cuanto al tac se está introduciendo muy lentamente en el diagnóstico prenatal esta técnica puede utilizarse en el diagnóstico de la patología encefálica como la hemorragia intracraneal y las malformaciones encefálicas así como de otros segmentos corporales 9 resonancia magnética la ventaja de la aplicación de esta técnica radica en el hecho de que no utiliza radiaciones ionizantes su aplicación permite el estudio detallado de la anatomía fetal y el estudio de las funciones fisiológicas aunque presenta el problema de la dificultad de obtener buenas imágenes debido a los movimientos fetales en un futuro permitirá el análisis espectral de algunos líquidos orgánicos la grasa y otros tejidos blandos permitiendo la evaluación de flujos vasculares estimación del ph de los tejidos y sus metabolitos 10 hibridación in situ fluorescente fish esta técnica se utiliza para la detección de alteraciones cromosómicas específicas utilizando sondas de adn marcadas con fluorocromos en diagnóstico prenatal el fish se aplica para el estudio de los cinco cromosomas implicados en las anomalías cromosómicas más frecuentes en recién nacidos conocidas como cromomosopatías trisomía 13 18 21 y anomalías de los cromosomas sexuales estudio genético prenatal · bioquímico · citogenético · fetoscopia · cordocentesis · ultrasonografía · ecografia · amniocentesis · procedimientos radiológicos 10[close]
Comments
no comments yet